Totalsynthese von Rickiol E3 und Synthese von Chlorotonil A-Derivaten

Abstract

Der erste Teil der vorliegenden Arbeit befasst sich mit der Totalsynthese des 2017 von Stadler et al. isolierten makrolidischen Naturstoffes Rickiol E3. Den entscheidenden Schritt zum Aufbau der wichtigen 1,3,5-Triol-Einheit stellt die Kupplung eines TBS-Dithians mit zwei chiralen Epoxiden dar. Der Ringschluss des 24-gliedrigen Makrozyklus erfolgte über eine Olefinmetathese. Über insgesamt 16 lineare Stufen konnte so der Naturstoff erfolgreich dargestellt und die vorgeschlagene Struktur bestätigt werden. Im zweiten Teil der Arbeit wurden Derivate des Naturstoffes Chlorotonil A herge-stellt, um diese auf ihre Aktivität gegen den Malariaerreger Plasmodium falciparum zu testen. Chlorotonil A besitzt zwar eine hohe Aktivität gegen den Malariaerreger, ist jedoch in vielen Lösungsmitteln schlecht löslich, in geringen Mengen isolierbar und nur durch eine vergleichsweise lange Synthese zugänglich. Es sollten deshalb vereinfachte Derivate des Naturstoffes hergestellt werden, die zum einen eine bessere Löslichkeit besitzen und zum anderen schneller zugänglich sind. Diese Verbindungen wurden auf ihre Aktivität gegenüber P. falciparum getestet und so der Frage nach dem Pharmakophor des Naturstoffes nachgegangen. Es wurde eine erste, stark vereinfachte Generation von Derivaten hergestellt, die jedoch keinerlei Aktivität gegen den Malariaerreger zeigten.