dc.identifier.uri |
http://dx.doi.org/10.15488/12259 |
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dc.identifier.uri |
https://www.repo.uni-hannover.de/handle/123456789/12357 |
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dc.contributor.author |
Steinwedel, Tobias
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eng |
dc.date.accessioned |
2022-07-21T12:23:19Z |
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dc.date.available |
2022-07-21T12:23:19Z |
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dc.date.issued |
2022 |
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dc.identifier.citation |
Steinwedel, Tobias: Entwicklung einer disposable-Durchflussmesszelle zur spektroskopischen Bioprozessüberwachung. Hannover : Gottfried Wilhelm Leibniz Universität, Diss., 2022, ix, 124 S. DOI: https://doi.org/10.15488/12259 |
eng |
dc.description.abstract |
Biopharmazeutische Produktionsprozesse dienen der Herstellung komplexer Biomo- leküle zu therapeutischen Zwecken. Wachstumsfaktoren, Impfstoffe oder monoklo- nale Antikörper sind nur einige Beispiele für biotechnologisch hergestellte Produk- te. Die große Mehrheit, der in der Vergangenheit etablierten Herstellungsverfahren, nutzt Equipment aus Edelstahl zur Durchführung der einzelnen Unit-Operations. Im Gegensatz dazu setzen moderne Produktionsprozesse vermehrt auf vorsterilisiertes Single-Use-Equipment. Dadurch entfallen zuvor notwendige Reinigungsschritte und Validierungen zwischen den Produktionszyklen und die Produktionsanlagen lassen sich deutlich flexibler einsetzen. Damit einhergehend steigt auch der Bedarf für kom- patible Sensoren, die ihrerseits ebenfalls Einwegprodukte sind oder einzelne Single- Use-Komponenten besitzen.
Daher wurde in dieser Arbeit eine Einweg-Durchflussmesszelle zur spektroskopischen Bioprozessüberwachung im Up- und Downstream entwickelt. Sie ist für den Einsatz an Single-Use-Systemen optimiert und ermöglicht sowohl die Aufnahme von Absorp- tionsspektren im UV/VIS-Spektralbereich als auch die Messung von Streulicht in ver- schiedenen Detektionswinkeln. Die Messzelle besteht aus Acrylnitril-Butadien-Styrol (ABS) und wird additiv im fused filament fabrication (FFF)-Verfahren gefertigt. Dabei konnte die Biokompatibilität des Druckmaterials gemäß ISO 10993-5:2009 nachge- wiesen werden. Zur Messung dient ein faseroptisches Spektrometer oder eine in den Messzellenhalter integrierte LED-Messtechnik. Für Pfadlängen (>3 mm) konnte eine hohe Genauigkeit des Fertigungsprozesses gezeigt werden. Der lineare Messbereich erstreckt sich bei Pfadlängen von <5 mm auf bis zu 8 AU*cm−1.
Darüber hinaus wurde die Messzelle zur Überwachung von verschiedenen fed-batch- Prozessen und einem Perfusionsprozess eingesetzt. Insbesondere wurde dabei das Zell- wachstum von CHO-Zellen in verschiedenen Reaktorsystemen überwacht. Um den ho- hen Dynamikbereich der Messmethode zu zeigen, wurde auch eine Hochzelldichtekul- tivierung mit Komagataella phaffii durchgeführt. Dabei konnte für die verschiedenen Anwendungen das Zellwachstum erfolgreich mithilfe der gemessenen Streulichtinten- sität abgebildet werden. Des Weiteren wurde die Messzelle zur Überwachung der Auf- reinigung eines monoklonalen Antikörpers eingesetzt. Hier konnte durch Aufnahme von Absorptionsspektren der Aggregatanteil des Antikörpers bestimmt werden. |
ger |
dc.language.iso |
ger |
eng |
dc.publisher |
Hannover : Institutionelles Repositorium der Leibniz Universität Hannover |
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dc.rights |
CC BY 3.0 DE |
eng |
dc.rights.uri |
http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/de/ |
eng |
dc.subject |
single-use |
eng |
dc.subject |
flow cell |
eng |
dc.subject |
sensor technology |
eng |
dc.subject |
UV/VIS spectroscopy |
eng |
dc.subject |
scattered light |
eng |
dc.subject |
bioprocess monitoring |
eng |
dc.subject |
PAT |
eng |
dc.subject |
3D printing |
eng |
dc.subject |
Durchflussmesszelle |
ger |
dc.subject |
Sensortechnologie |
ger |
dc.subject |
UV/VIS-Spektroskopie |
ger |
dc.subject |
Streulicht |
ger |
dc.subject |
Bioprozessüberwachung |
ger |
dc.subject |
PAT |
ger |
dc.subject |
3D-Druck |
ger |
dc.subject |
Einweg |
ger |
dc.subject.ddc |
660 | Technische Chemie
|
eng |
dc.subject.ddc |
570 | Biowissenschaften, Biologie
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eng |
dc.title |
Entwicklung einer disposable-Durchflussmesszelle zur spektroskopischen Bioprozessüberwachung |
ger |
dc.type |
DoctoralThesis |
eng |
dc.type |
Text |
eng |
dcterms.extent |
ix, 124 S. |
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dc.description.version |
publishedVersion |
eng |
tib.accessRights |
frei zug�nglich |
eng |