Zhang, H.; Hantke, V.; Bruhnke, P.; Skellam, E.J.; Cox, R.J.: Chemical and Genetic Studies on the Formation of Pyrrolones During the Biosynthesis of Cytochalasans. In: Chemistry - A European Journal 27 (2020), Nr. 9, S. 3106-3113. DOI: https://doi.org/10.1002/chem.202004444
Zusammenfassung: | |
A key step during the biosynthesis of cytochalasans is a proposed Knoevenagel condensation to form the pyrrolone core, enabling the subsequent 4+2 cycloaddition reaction that results in the characteristic octahydroisoindolone motif of all cytochalasans. In this work, we investigate the role of the highly conserved a,ß-hydrolase enzymes PyiE and ORFZ during the biosynthesis of pyrichalasin H and the ACE1 metabolite, respectively, using gene knockout and complementation techniques. Using synthetic aldehyde models we demonstrate that the Knoevenagel condensation proceeds spontaneously but results in the 1,3-dihydro-2H-pyrrol-2-one tautomer, rather than the required 1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one tautomer. Taken together our results suggest that the a,ß-hydrolase enzymes are essential for first ring cyclisation, but the precise nature of the intermediates remains to be determined. © 2020 The Authors. Chemistry - A European Journal published by Wiley-VCH GmbH | |
Lizenzbestimmungen: | CC BY-NC 4.0 Unported |
Publikationstyp: | Article |
Publikationsstatus: | publishedVersion |
Erstveröffentlichung: | 2020 |
Die Publikation erscheint in Sammlung(en): | Naturwissenschaftliche Fakultät |
Pos. | Land | Downloads | ||
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Anzahl | Proz. | |||
1 | Germany | 86 | 64,66% | |
2 | United States | 18 | 13,53% | |
3 | China | 9 | 6,77% | |
4 | No geo information available | 4 | 3,01% | |
5 | Netherlands | 2 | 1,50% | |
6 | Mexico | 2 | 1,50% | |
7 | Russian Federation | 1 | 0,75% | |
8 | Japan | 1 | 0,75% | |
9 | Iran, Islamic Republic of | 1 | 0,75% | |
10 | Indonesia | 1 | 0,75% | |
andere | 8 | 6,02% |
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